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Le héros de ce rcmian, Moses Herzog, professeur âgé de quarante-sept ans, jouissant d'une certaine renommée dans Tuniversité ou il enseignait, est abandonné par sa seconde femme, Madeleine. Il s'isole dans la maison de campagne du Massachusetts qu'il a habitée dans les premiers temps de son mariage et traverse une grave crise nerveuse. Au bord de la folie, Moses Herzog se met a écrire des lettres a sa famille, a ses collegues, aux membres du gouvernement, a des hommes célebres vivants ou morts. Il se contente parfois de les imaginer, mais se garde bien de les envoyer a leurs destinataires.
Dans ces lettres — véritable chaos verbal émaillé de citations philosophiques, littéraires et historiques — il fait le proces du monde moderne. Il met en cause une recherche du bonheur bruyante, intellectuelle, basée sur l'exaltation romantique du moi.
L'auteur considere son roman comme « une tentative pour découvrir la vérité et la sagesse dans les voies les plus tranquilles de la vie, évitant tout mélodrame, renonçant a l'idée de singularité pour la singularité ».
Le délire peu a peu abandonne Herzog, une sorte de paix végétative se répand en lui avec le silence et le retour aux sources.